Genética e Lp(a): O que você precisa saber
Genética e Lp(a): O que determina os níveis de Lp(a) no soro? Os níveis de Lp(a) no soro são principalmente determinados geneticamente. Contudo, eles podem aumentar em resposta à interleucina-6. Qual é o papel da genética nos níveis de Lp(a)? Em famílias de descendência europeia sem hipercolesterolemia familiar, a maioria da variabilidade nos níveis de Lp(a) pode ser explicada por polimorfismos no gene apolipoproteína(a) (apo(a)), também conhecido como gene LPA. O que é o polimorfismo kringle IV tipo 2? Um polimorfismo importante do LPA é o polimorfismo de tamanho kringle IV tipo 2. Esse polimorfismo resulta em várias isoformas de tamanhos diferentes de apo(a). Existe uma relação inversa entre o tamanho das isoformas apo(a) e as concentrações de Lp(a). Uma proporção significativa da variação nos níveis de Lp(a) na população é determinada por este polimorfismo. O tamanho da apo(a) ou a concentração molar de Lp(a) determina o risco de doença arterial coronariana? A concentração molar de Lp(a), e não o tamanho da apo(a), é o que determina o risco de desenvolver doença arterial coronariana. Como a distribuição de Lp(a) varia entre diferentes grupos raciais/étnicos? A maioria dos grupos raciais/étnicos apresenta uma distribuição enviesada de Lp(a) para valores mais baixos. No entanto, americanos, negros, africanos e indivíduos da Índia têm uma distribuição mais equilibrada, com um nível médio mais elevado de Lp(a). Entender como a genética influência os níveis de Lp(a) é fundamental para avaliar o risco de doenças cardíacas. Sempre é recomendado consultar um médico para obter informações mais detalhadas e aconselhamento genético. Medição da concentração de Lp(a) no soro A medição das concentrações de Lp(a) tem sido um desafio devido à complexidade deste lipoproteína, à variação na composição lipídica do Lp(a) entre indivíduos e ao grande diferencial no tamanho da proteína apo(a), também chamada de isoforma. Como escolher o laboratório certo para medir o Lp(a)? É recomendado que os médicos escolham um laboratório certificado por um laboratório de referência independente e respeitável. A indicação de um especialista em lipídios ou medicina laboratorial na região de prática do médico pode ser útil na seleção de um laboratório confiável. Qual é a melhor maneira de reportar as medidas de Lp(a)? Os ensaios preferidos relatam o número de partículas de Lp(a) em unidades de concentração molar, geralmente em nmol/L, em vez de em unidades de massa (mg/dL). A concentração molar de Lp(a) por ELISA prevê melhor os eventos de doença cardiovascular aterosclerótica do que medidas que usam nefelometria ou que medem o conteúdo de colesterol do Lp(a). Podemos converter medidas de mg/dL para nmol/L com precisão? As medições não podem ser convertidas com precisão de mg/dL para nmol/L e vice-versa. Uma conversão comum é multiplicar a massa de Lp(a) por 2,4 para fornecer uma estimativa muito aproximada da concentração molar de Lp(a), mas a variabilidade é significativa e não é recomendada para uso clínico. O LDL-C inclui o componente de colesterol do Lp(a)? Sim. Em alguns pacientes, uma fração significativa de LDL-C pode ser transportada em partículas de Lp(a) em vez de LDL normal. Nestes casos, o tratamento com estatina pode levar a uma redução menor no LDL-C do que o esperado, pois as estatinas não reduzem eficazmente os níveis de Lp(a). Os níveis de Lp(a) são estáveis ao longo do tempo? Em indivíduos saudáveis, os níveis de Lp(a) são estáveis ao longo do tempo. No entanto, podem ser observados aumentos relacionados à idade nas concentrações de Lp(a) devido à deficiência de esteroides sexuais, inflamação aguda e crônica e reduções na função renal. Geralmente, não são necessárias medições repetidas de Lp(a), embora, se um médico desejar avaliar o impacto de uma intervenção, o mesmo ensaio deve ser usado sempre que dois valores estiverem sendo comparados. Associações da Lp(a) com Doenças Cardiovasculares Lp(a) aumenta o risco de eventos cardiovasculares? A Lp(a) é um fator de risco independente para doença coronariana, doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA), doença cerebrovascular e estenose aórtica. O que a pesquisa mais recente nos diz sobre a Lp(a) e a DCVA? Embora exista alguma evidência sugerindo que a medição de isoformas de apolipoproteína(a) possa melhorar a previsão de risco de DCVA, sua contribuição é considerada pequena. O risco associado à alta Lp(a) pode ser maior no contexto de inflamação sistêmica. Há evidências de que a concentração molar de Lp(a) está associada à DCVA independentemente da massa de Lp(a), mas não o contrário. Por esse motivo, sugerimos confiar mais em evidências recentes que usam o método de concentração molar preferido para Lp(a) do que em estudos mais antigos que usavam a medição da massa Lp(a). Há associação entre Lp(a) e DCVA? Dados genéticos e experimentais sugerem que a Lp(a) contribui para a patogênese da DCVA. Em um estudo, os níveis de Lp(a) estavam associados a uma maior DCVA de maneira log-linear para níveis acima da mediana. Esta associação não diferiu por raça-etnia. Qual é a relação entre Lp(a) e doença cerebrovascular? A Lp(a) está associada à doença cerebrovascular. Em uma revisão sistemática, o risco relativo de AVC isquêmico relacionado à alta Lp(a) foi significativamente maior. A associação entre Lp(a) e doença cerebrovascular pode ser mais forte em homens do que em mulheres. Lp(a) pode influenciar a estenose aórtica? Variações genotípicas específicas na LPA têm sido associadas à calcificação da válvula aórtica e à estenose aórtica em estudos populacionais. Em uma meta-análise, a estenose aórtica clinicamente significativa foi significativamente associada a uma variante genética específica dentro da LPA. Lembre-se de que é essencial confiar em laboratórios certificados e metodologias atualizadas ao avaliar os níveis de Lp(a) e ao interpretar suas implicações clínicas. Relação com a Hipercolesterolemia Familiar A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma condição genética que leva a níveis elevados de colesterol no sangue. E existe uma relação intrigante entre a HF e os níveis elevados de Lp(a). Vamos entender um pouco mais sobre isso. Por que pessoas com Hipercolesterolemia Familiar têm níveis mais altos de Lp(a)? A prevalência de Lp(a) elevada é maior em pessoas com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HF) do que naquelas sem ela. Em pacientes com HF, um Lp(a)